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軟銀牽頭豪擲90億投資，又從住友“套現(xiàn)”195億，7年打造多家美股上市公司，這家“另類”創(chuàng)新藥企能成功嗎？

時間：2021-03-25 08:58 │ 來源： E藥經(jīng)理人 │ 閱讀：1412

近日，一場4.5億美元的交易將曾經(jīng)紅極一時的生物醫(yī)藥公司Roivant Sciences（以下簡稱“Roivant”）再次拉回大眾視野。中國風險投資機構成為資本（CHENGWEI CAPITAL）所孵化的計算機制藥公司Silicon Therapeutics（以下簡稱“Silicon”）將歸入Roivant麾下，與Roivant子公司VantAI結合，共同利用計算機提升新藥研發(fā)效率。此次交易中，除了4.5億美元預付款外，Roivant在未來還將支付潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑費用，總交易規(guī)模達20.5億美元。

作為本次交易的主角之一，Roivant自成立以來“從失敗中找成功”、“不斷擴大vant系列子公司”的奇特戰(zhàn)略一直是生物醫(yī)藥行業(yè)中的“另類”。
01 從“豪門棄子接盤俠”到“上市公司制造器”
2007年，22歲的Vivek Ramaswamy（以下簡稱“Ramaswamy”）加入對沖基金QVT Financial，成為生物醫(yī)藥方向投資人。彼時的他，還是初創(chuàng)公司Campus Venture Network的總裁。

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Vivek Ramaswamy

一邊投資，一邊創(chuàng)業(yè)，一邊讀書，對于這位畢業(yè)于哈佛大學生物學專業(yè)的高材生來說，或許并不是難事。在成功出售Campus Venture Network公司的同時，Ramaswamy又成功投資了多家丙肝藥公司。單是投資研發(fā)出丙肝上市新藥Sofosbuvir的Pharmasset公司這一筆交易，就讓他在投資界聲名鵲起。此外，他還邊工作邊讀完了耶魯大學法學博士，順便領了獎學金。
在QVT Financial做投資時，Ramaswamy發(fā)現(xiàn)很多大公司會因各種原因放棄在研藥物，而這些藥物本身有著廣闊的前景。“為什么不接盤大公司放棄的藥物繼續(xù)研發(fā)呢？”Ramaswamy再次燃起創(chuàng)業(yè)的想法。
2014年，他將這一想法落地，創(chuàng)立了生物技術公司Valor Biotechnology，也就是現(xiàn)在的Roivant。

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在成立Roivant時，Ramaswamy還從前東家QVT Financial及幾家投資機構那里募得了1億美元。就這樣，Ramaswamy揣著1億美元開始締造自己的“商業(yè)帝國”。
Ramaswamy看上的第一款藥是葛蘭素史克的Intepirdine（RVT-101），這是一款用于治療阿爾茨海默病的藥物。
要知道，2014年前后可是眾多大公司在阿爾茨海默病藥物研發(fā)上折戟的時代。前有強生/輝瑞的Bapineuzumab臨床III期試驗在2012年慘遭失敗，超4億美元“打水漂”；后有羅氏在2014年宣布放棄單抗藥物Gantenerumab ，26億美元心血付之東流。
面對這樣的殘酷現(xiàn)狀，雖然Intepirdine在II期臨床試驗中顯示出一些初步療效，但葛蘭素史克還是選擇了放棄這款藥。此時的Ramaswamy卻看好Intepirdine的未來，所以他通過Roivant的第一個全資子公司Axovant Sciences（以下簡稱“Axovant”）花了500萬美元買下了Intepirdine。
在買了Intepirdine不到半年的時間，Axovant又在2015年5月引進了Arena制藥公司的用于治療失眠癥藥物Nelotanserin。這款藥在臨床試驗中被證明有效并有良好的耐受性，但由于未達到試驗有效性終點，所以在2008年被Arena制藥放棄。而Axovant則花了400萬美元購得了此藥開發(fā)權，并啟動了針對路易體（DLB）疾病和帕金森氏病的中期試驗。
憑借著兩款有希望“變廢為寶”的藥物、低成本的投入以及Ramaswamy對資本市場的熟悉，Axovant在成立不到一年的時間內(nèi)便完成了上市。IPO當日，Axovant公司成功融資3.15億美元，成為當年估值最高的生物科技公司。就這樣，一位29歲的CEO加上7位員工，在沒有一款藥物上市的情況下打造了一個市值近30億美元的上市公司，也演繹了一場美國醫(yī)藥造富神話。當時媒體的評價，“Axovant募集了3.15億美元，嚇死我了”。
擁有一家上市公司對于一些創(chuàng)業(yè)者來說已經(jīng)心滿意足，但對于Ramaswamy來說一切不過是剛剛開始。
就在Axovant上市的同一年，Roivant又創(chuàng)建了第二家子公司Dermavant Sciences（以下簡稱“Dermavant”），專注于研發(fā)治療皮膚類疾病藥物。2015年11月，Dermavant從衛(wèi)材公司購買了用于治療特應性皮炎藥物E6005。
2016年6月，Roivant又與武田合作共同創(chuàng)辦了關注女性健康和其他內(nèi)分泌相關疾病公司Myovant Sciences（以下簡稱“Myovant”）。Roivant的第三家子公司誕生。Myovant還獲得了武田開發(fā)的用于治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位、前列腺癌等疾病的藥物Relugolix。2016年10月，也就是成立僅4個月，Myovant便成功登陸紐交所，募集資金2.18億美元，同樣是當年最大IPO。Myovant也成為Roivant擁有的第二個上市子公司。
也是在2016年，Roivant和Plexcera Therapeutics一起成立了Enzyvant Sciences（以下簡稱“Enzyvant”），該公司致力于開發(fā)酶替代療法，治療遺傳疾病Farber病（神經(jīng)酰胺沉積?。?。此外，Roivant還成立了一家專注于泌尿系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法研究的子公司Urovant Sciences（以下簡稱“Urovant”）。
2017年，Enzyvant公司獲得杜克大學研發(fā)的DiGeorge綜合征生物療法RVT-802，用于治療罕見免疫缺陷疾病。同年，RVT-802在美國獲得了“突破性療法”稱號和DiGeorge綜合征（cDGS）再生醫(yī)學高級療法（RMAT）稱號。Urovant公司從默克購得一款用于治療過度活動性膀胱（OAB）的交感性β受體阻滯劑MK-4618。同年，Roivant又新增了兩家子公司：專注于呼吸系統(tǒng)疾病治療的Altavant Sciences和數(shù)據(jù)分析公司Datavant。
如何從眾多藥物中找到自己想要繼續(xù)研發(fā)的藥？Roivan有著自己的一套算法：他們先從公共數(shù)據(jù)庫和利益相關者數(shù)據(jù)網(wǎng)絡中尋找藥物信息并進行篩選。篩選出幾個候選藥物后，該公司的分析師會將這些藥物與現(xiàn)有藥物的類別、作用機理、有效性和安全性進行比較，并考慮相關藥物的市場大小，從而選出目標藥物。
Roivant首席信息官丹·羅斯曼曾說：“我們將從研究專利開始，然后確定正在穩(wěn)步進行臨床試驗的公司。通過這種方式我們將范圍縮小到五個和三個藥物。考慮到商業(yè)化，我們也會考察有多少患者需要這些藥?！?/span>
Roivant如坐火箭般的發(fā)展速度及奇特的“選品”方式也吸引了軟銀的好奇與青睞。2017年8月，軟銀牽頭豪擲11億美元（約70億元人民幣）對其進行投資，Roivant一時風頭無二。而軟銀所投的資金也被用于藥物篩選數(shù)據(jù)庫的建立，以幫助Roivan找到更值得買的藥物。
如果將2014年到2017年定義為Roivant的起步階段，那么2018年和2019年一定是Roivant加速且動蕩的年份。
02 ?泡沫破了？
Roivant在2018年像“開了外掛”一般，以4倍速的節(jié)奏拓展自己的子公司，一年時間擁有8家子公司。
2018年年初，Roivant花了300萬從上市公司ArQule獲得用于治療膽管細胞癌FGFR抑制劑Derazantinib，又花了5000萬美元從Poxel公司獲得新型2型糖尿病治療藥物Imeglimin的開發(fā)和銷售權。
2018年4月，Roivant與Arbutus BioPharma一起組建了專注于核酸藥物遞送和開發(fā)公司Genevant。隨后，創(chuàng)建或收購了Kinevant、Immunovant、Metavant Sciences、倉勝醫(yī)藥（Sinovant Sciences）、Respivant、Aruvant Sciences、Lysovant Sciences GmbH等7家子公司。
在2016年創(chuàng)立的Urovant也在2018年完成了上市，成為Roivant第三家上市子公司。
但生物技術行業(yè)的公司，終究要看技術如何。隨著時間的推移，Roivant購買的第一個藥物Intepirdine的試驗也逐漸有了結果。III期臨床試驗結果顯示，用于治療阿爾茨海默病的Intepirdine與對照組相比對患者病情并沒有改善。在進行了另一適應證試驗依舊無效后，Axovant在2018年宣布停止Intepirdine的開發(fā)。
然而，Roivant購買的第二個藥物也沒能逃過被棄的命運。經(jīng)過兩年的試驗，Nelotanserin在針對路易體（DLB）疾病的II期臨床試驗中沒有達到主要終點。Axovant在2018年12月宣布放棄Nelotanserin，當天Axovant股價應聲下跌超20%。
購買的前兩款藥物相繼折戟，Roivant當初提出的“從失敗中找成功”的概念也受到了質(zhì)疑。“Ramaswamy可能對生物技術一無所知，甚至對阿爾茨海默病也一無所知，但他是生物技術領域投資和讓公司上市的大師級人物。生物技術市場應該基于這樣的事實：用新技術為疾病提供更好的治療方法，而當金錢技巧開始替代生物技術時，陷阱也就越來越大了?！敝襟wFierceBiotech前編輯John D. Carroll在Axovant上市股價暴漲時這樣評價。
雖然質(zhì)疑聲沒有讓Roivant停下擴增子公司的腳步，但擴增的步伐倒是明顯放慢了。
時間來到2019年。新年伊始，Roivant成立了銷售平臺公司Alyvant，幫助醫(yī)藥銷售解決藥品營銷問題。2016年購買的藥物Relugolix傳來好消息，在日本批準上市用于治療子宮肌瘤。
隨后Roivant又創(chuàng)辦了Spirovant、Cytovant、VantAI三家子公司。對比2018年拓展子公司的速度，2019年僅只達到了一半。
2019年9月，Roivant將5家子公司、Roivant10%的股份和Roivant醫(yī)療技術平臺全部出售給日本住友制藥公司，“套現(xiàn)”近30億美元（約195億元人民幣）。
雖然這幾年Roivant所購藥物上市者寥寥，但這并不妨礙Roivant的吸金能力。2019年年末，Roivant子公司Immunovant Sciences與上市公司Health Sciences Acquisitions Corporation合并，Roivant迎來自己第四個上市子公司。
03? 用投資的眼光創(chuàng)業(yè)
或許是疫情的緣故，Roivant 在2020年僅拓展了一家子公司Lokavant，專注于試驗數(shù)據(jù)的整合與分析。截止目前，Roivant在2021年也只拓展了一家子公司Silicon，也就是文章開頭所說的最新交易。
算上2019年出售的5家子公司，目前為止，Roivant先后擁有過21家子公司，其中4家已上市。?

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Roivant子公司列表

Ramaswamy構建的“vant系列”商業(yè)帝國也逐漸形成，而他曾經(jīng)接盤“豪門棄子”的戰(zhàn)略也逐漸轉變成追逐“熱門賽道”和購買“即將臨盆”的藥物策略。
2018年，阿爾茨海默病藥物Intepirdine研發(fā)失敗后，Roivant的“長子”Axovant逐漸轉變?yōu)閷Ｗ⒂诨虔煼ㄖ委熒窠?jīng)系統(tǒng)疾病的公司。
隨著2017年兩款CAR-T 療法相繼上市，2018年首個基于iRNA藥物Onpattro在美國獲批，基因療法來到商業(yè)化爆發(fā)點，市場規(guī)模達千億美元。在這樣的背景下，Axovant先后加注了治療罕見病GM1神經(jīng)節(jié)病藥物AXO-AAV-GM1、治療Sandhoff疾病藥物AXO-AAV-GM2以及治療帕金森氏病藥物AXO-Lenti-PD，這三款均是基因療法藥物。2020年11月，Axovant更是改名為Sio Gene Therapies，全線轉戰(zhàn)基因療法戰(zhàn)場。
此外，Roivant的子公司Sinovant還在2019年創(chuàng)辦了專注于TCR-T細胞療法研發(fā)的Cytovant。在CAR-T已有多款產(chǎn)品上市的情況下，布局細胞療法領域另一細分賽道似乎是更明智的選擇。
Cytovant花了1000萬美元預付款，從德國臨床階段生物技術公司Medigene AG那里獲得了靶向多種實體瘤的TCR-T細胞療法NY-ESO-1、靶向WT-1基因/PRAME（黑素瘤抗原）基因的癌癥疫苗和另外兩種TCR-T細胞療法。這四款產(chǎn)品總價值可能超10億美元。
2020年1月，Roivant的另一子公司Dermavant從日本JT公司獲得了用于治療牛皮癬和過敏性皮炎的AhR拮抗劑Tapinaro。目前該藥物正在美國進行III期臨床試驗。
在AI制藥興起的時代，Roivant自然也不會錯過這個風口。除了在2019年成立子公司VantAI外，又在2021年收購了Silicon，加強其在AI制藥賽道的競爭力。目前，Roivant子公司在多疾病領域至少有20個正在進行的臨床試驗。
今年1月，Ramaswamy卸任了Roivant首席執(zhí)行官一職，成為執(zhí)行董事長。在接受新職位時他表示，將計劃專注于發(fā)展大型合作，Roivant的重心也將會從授權許可資產(chǎn)轉向藥物開發(fā)。
7年時間先后擁有21家子公司的Roivant，未來7年將會在這位華爾街“魔術師”的帶領下走向潛心研發(fā)的道路，還是會開啟新一輪的資本游戲？這一切還要看Roivant后面的動作
04 中國會出現(xiàn)“Roivant式”公司嗎？
“從失敗中找成功”、“不斷拓展子公司”、“買買買”的綜合模式前后貫穿著Roivant的7年成長史。而這三種模式拆開來看，每種模式在中國都能找到相似的身影。
2012年成立的索元生物憑借著尋找并確定生物標記物的能力，想讓宣布失敗的藥物“起死回生”。成功收購禮來放棄的抗腫瘤藥物DB102、4輪融資約12億元、啟動上市輔導……這些都證明了中國資本市場對這種新模式也給予了一定的接納度。
不過也有業(yè)內(nèi)人士表示，這種“從失敗中找成功”的模式在項目引進、核心研發(fā)成員接入方面存在一定難度，對公司的運作能力要求較高，失敗項目再次研發(fā)的成功率也很難判斷，所以這種模式也存在爭議。
而“不斷拓展子公司”和“買買買”模式在中國市場已屬于常見模式。很多傳統(tǒng)藥企轉型均是通過拓展新領域的子公司完成，而引進項目則是快速布局中國市場的重要操作。
這三種模式的結合或許只是特定環(huán)境下極具個人特色的產(chǎn)物，想要在中國市場復制Roivant的模式并不是一件容易的事。加之Roivant先后在中國創(chuàng)立倉勝醫(yī)藥、Cytovant，收購Silicon，中國市場也早已成為Roivant進軍的目標。當國際化成為“必選項”，比拼的不僅僅是商業(yè)模式。


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